Антиандрогены второго поколения

Энзалутамид был впервые описан в 2009 году как антиандроген второго поколения с более высоким сродством к АР, чем 

бикалутамид и способен сохранять активность при повышенной экспрессии AR, часто наблюдаемой при метастатическом РПЖ. 

Энзалутамид также предотвращал ядерную транслокацию AR и нарушал связывание ДНК-связывающего домена AR с 

элементы гормонального ответа в генах, чувствительных к андрогенам (McEwan, 2013). С момента идентификации энзалутамид вошел

клиника для терапевтического использования в ряде развитых стран. Несмотря на повышенную эффективность по сравнению с бикалутамидом,

исследования все еще раскрывают механизмы резистентности у пациентов, включая инактивирующую мутацию F868L в AR LBD.

(Лаллус и др., 2016). Устойчивость также обеспечивается экспрессией вариантов сплайсинга AR, лишенных LBD (Antonarakis et al., 2014).

Также было показано, что длинная некодирующая РНК Malat1 управляет опосредованной энзалутаматидом селекцией экспрессии AR-v7 и 

подавление этих вариантов сплайсинга может быть достигнуто с помощью siRNA и энхансера деградации ASC-J9 (Wang et al., 2017).

Также было показано, что мутация F868L придает устойчивость к апалутамиду (ARN-509, таблица 2), которая в настоящее время находится в фазе III .

клинические испытания резистентного к кастрации рака предстательной железы (Balbas et al., 2013). Хотя сообщалось, что апалутамид обладает большей

эффективности, чем энзалутамид, на животных моделях РПЖ, наряду с отсутствием ядерной локализации AR или связывания с ДНК, остается

будет видно, как препарат будет сравниваться с энзалутамидом в крупномасштабном испытании.